间充质干细胞移植有望治疗非甾体类抗炎药引起的胃溃疡

2019-11-06

  在高收入国家,非甾体类抗炎药(NSAID)是引起消化性溃疡疾病的最重要原因之一。质子泵抑制剂是现在医治这种消化性溃疡疾病的规范办法。可是,近年来,运用质子泵抑制剂的安全性和长时间副效果引起了越来越多的重视。

  在一项新的研讨中,来自我国香港中文大学和我国科学技术大学隶属榜首医院的研讨人员开宣布一种NSAID相关性胃溃疡猪模型,发现比较于打针生理盐水(作为对照),经过内窥镜在粘膜下打针投递脂肪组织来历的间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cell, ADMSC)在第7天和第21地利快速地促进溃疡愈合,并发生更少的炎性滋润,增强再上皮化(reepithelization)和新血管构成(neovascularization)。相关研讨结果近期宣布在2019年10月30日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Mesenchymal stem cells promote healing of nonsteroidal anti-inflammatory drug-related peptic ulcer through paracrine actions in pigs”。

间充质干细胞的血管周微环境和多能性,图片来自Frontiers in Physiology, 2015, doi:10.3389/fphys.2015.00367。

  但是,只要少量植入的ADMSC在体内显现了肌成纤维细胞和上皮细胞表型,这标明溃疡愈合进程对干细胞转分化的依赖性可能要小得多。进一步试验标明粘膜下打针间充质干细胞(MSC)衍生性排泄蛋白质组(secretome)的医治效果可与MSC移植相媲美。

  经过剖析,这些研讨人员发现在打针MSC衍生性排泄蛋白质组后第7天,与炎症、肉芽构成和细胞外基质重塑相关的基因上调。

  此外,在打针ADMSC或MSC衍生性排泄蛋白质组后,细胞外信号调理的激酶/促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)通路被激活。这两种信号通路均参加介导对胃溃疡愈合至关重要的首要事情,包含细胞存活、细胞搬迁和血管生成。

  这些数据标明,经过内窥镜在粘膜下打针ADMSC是一种有远景的促进NSAID相关性消化性溃疡愈合的办法,并且从这些干细胞中释放出的旁排泄效应物在这个进程中起着至关重要的效果。